Darksidersin tarina innoittuu hämärästi Raamatun Ilmestyskirjasta. Maailmanloppu on tullut ja neljän ratsumiehen on aika vastata kutsuun. Perille saavuttuaan toinen ratsumies War laittaa ranttaliksi huomaten kuitenkin, etteivät kolme muuta ole noudattaneet kutsuhuutoa lainkaan. Waria on huijattu, mutta kaatunutta maitoa on turha itkeä. Maailmanloppu on tosiasia, ja ihmiskunta on tuhottu. Äärimmäistä rangaistusta välttääkseen War saa tehtävän palata Maahan korjaamaan aiheuttamansa vahingon. Vahdiksi punanuttuinen ratsumies saa Jokerin äänellä puhuvan entiteetin.